TITULO: ASSOCIAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA DA EXONUCLEASE TREX1 E DO FATOR DE RESTRIÇÃO VIRAL SAMHD1 EM PESSOAS VIVENDO COM HIV-1 ANTES E APÓS O USO DA TERAPIA ANTIRRETROVIRAL (TARV)

Aluno: ALLYSSON QUINTINO TENÓRIO DE OLIVEIRA

Orientador: Prof. Dr. ANTONIO CARLOS ROSÁRIO VALLINOTO

Resumo:

A imunidade inata constitui uma importante barreira contra a infecção pelo HIV-1. Durante a infecção são acionados diversos medidores celulares que visam controlar a infecção e silenciar a replicação viral. A exonuclease TREX-1 (three prime repair exonuclease 1) é a proteína com função exonucleica mais encontrada em mamíferos. Sua atividade biológica durante a infecção pelo HIV-1 é controversa, pois ela é reguladora negativa da infecção pelo vírus e podem estar relacionada com a progressão da infecção para Aids. O fator de restrição viral SAMHD-1 (SAM and HD domain containing deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase 1) é uma proteína que possui atividade de dNTPase, que na infecção pelo HIV-1, degrada nucleotídeos dispersos no citoplasma celular, inviabilizando a transcrição reversa, fundamental ao seu processo de replicação viral. Sabe-se que a terapia antirretroviral (TARV) auxilia na redução da replicação viral e possui ação indireta no reestabelecimento imunológico as pessoas vivendo com HIV-1 (PVHIV). Desta forma este trabalho buscou avaliar a expressão gênica de TREX e SAMHD1 em pacientes antes e após o uso da TARV, bem como avaliar a o efeito nos níveis de IFN-β. Neste intuito, foram coletadas amostras de sangue periférico intravenoso de 27 indivíduos antes do uso da TARV e após um ano de utilização da terapia, além das informações socioeconômicas dos indivíduos por meio de um questionário. Os resultados de quantificação de LTCD4+/ LTCD8+ e de carga viral plasmática foram obtidos dos prontuários. A expressão gênica de SAMHD1 antes da TARV foi superior e reduziu significativamente após o uso da terapia. A expressão de TREX1 não apresentou diferenças significativas antes e após o uso da TARV (p=0.3957). Todavia, quando correlacionado com os marcadores imunológicos, o gene TREX apresentou correlação estatisticamente significativa com a contagem de LTCD4+ antes e após o uso da TARV [(r=0,4175; p=0,0475); (r= -0,5712; p=0,0029)], de LTCD8+ antes do uso da TARV (r=0,4052; p=0,0445) e a relação LTCD4+/LTCD8+ após o uso da terapia (r= -0,4451; p=0,0258). Não foram encontradas correlações entre a expressão gênica de SAMHD1 com nenhum das variáveis imunológicas avaliadas. Em conclusão, os fatores biológicos do hospedeiro podem estar relacionados a modulação da expressão gênica e a TARV pode ser um coadjuvante neste cenário, pois reduz a expressão de ambos os genes.
Palavras-Chave: Expressão; SAMHD1; TREX1; HIV-1; Aids

Banca Examinadora:

Profa. Dra. ROSIMAR NERIS MARTINS FEITOSA

Profa. Dra. ANDREA NAZARÉ MONTEIRO RANGEL DA SILVA

Prof. Dr. IGOR BRASIL COSTA

Profa Dra. MARIA ALICE FREITAS QUEIROZ (Suplente)

LOCAL: Auditório LABVIR- ICB/UFPA

DATA: 25/04/2019

HORA: 08:30H