TITULO: AVALIAÇÃO DE POLIMORFISMOS E DOS NÍVEIS DE EXPRESSÃO DOS MARCADORES DE APOPTOSE FAS E FASL EM DIFERENTES FORMAS CLÍNICAS DA TUBERCULOSE HUMANA

Aluno: IURY DE PAULA SOUZA

Orientadora: Profa. Dra. MARIA ALICE FREITAS QUEIROZ

Resumo:

Diante da ameaça à saúde pública mundial evidenciada pela tuberculose e da importância da apoptose como mecanismo imune de morte celular programada, o presente estudo investigará alterações genéticas em marcadores de resposta apoptótica (FAS e FASL) em relação ao combate contra a infecção pelo Mycobacterium tuberculosis em diferentes formas clínicas da TB. Serão analisadas amostras de 200 indivíduos positivos para tuberculose após exames de baciloscopia, lavagem brônquica, cultura específica para M. tuberculosis e/ou diagnóstico molecular. O grupo de pacientes será dividido conforme a manifestação clínica da doença: pulmonar e tipos distintos de TB extrapulmonar. Será formado um grupo controle exposto com 159 indivíduos para comparação das frequências genotípicas e alélicas dos polimorfismos investigados. Serão determinados os níveis de linfócitos T CD4+ e T CD8+ por citometria de fluxo e, após a extração do DNA e RNA total de leucócitos, serão realizadas a identificação genotípica de polimorfismos e a quantificação da expressão gênica, respectivamente. Os polimorfismos FAS (-670 A/G, rs1800682) e FASL (INV2nt -124 A/G, rs5030772) serão identificados por PCR em tempo real. A determinação das frequências genotípicas e alélicas será feita por contagem direta e as diferenças entre os grupos estudados serão avaliadas pelo teste qui-quadrado (X2). Será realizado o cálculo do equilíbrio de Hardy-Weinberg para determinação da distribuição das frequências genotípicas. A análise de normalidade da distribuição da expressão gênica será realizada através do teste de Kolmogorov-Smirnov, cujos resultados determinarão a avaliação das variações da expressão gênica dos marcadores imunológicos entre os grupos investigados através de testes paramétricos (teste T) ou não paramétricos (teste de Mann-Whitney). Os testes estatísticos serão realizados no programa BioEstat 5.3 e serão consideradas significantes as associações com valor de p<0,05.

Palavras-chave: Mycobacterium  tuberculosis, FAS-FASL, polimorfismos

Banca Examinadora:

Prof. Dr. ANTONIO CARLOS ROSÁRIO VALLINOTO

Profa. Dra. EDNELZA DA SILVA GRAÇA AMORAS

Profa. Dra. ANDREA NAZARE MONTEIRO RANGEL DA SILVA (Suplente)

LOCAL: AUDITORIO LABVIR- ICB/UFPA

DATA: 25.03.2020

HORA: 14:00H